《柳叶刀》：连续服用2年以上阿司匹林能把肠癌的发病率降低50% 保护作用能持续20年

《柳叶刀》：连续服用2年以上阿司匹林能把肠癌的发病率降低50% 保护作用能持续20年
（神秘的地球uux.cn报道）据奇点网：阿司匹林的防癌技能，终于又迎来重磅临床证据。刀连低保昨天，续服顶级医学期刊《柳叶刀》发表了英国纽卡斯尔大学John Burn教授团队的用年用重要研究成果：携带遗传性突变的肠癌高危人群，连续服用2年以上阿司匹林，上阿司匹能把肠癌的把肠发病率降低50%；更厉害的是，阿司匹林的发病这种保护作用竟然能持续长达20年之久。
说起阿司匹林防癌，护作大家千万不要以为是持续近年来才兴起的热门研究方向。
实际上，柳叶林能率降早在1988年，刀连低保科学家就在病例对照研究中观察到了阿司匹林的续服防癌潜力。从那以后就一发不可收拾。用年用据不完全统计，上阿司匹有100多个观察性研究发现了阿司匹林的把肠防癌作用。
近年来，这个研究课题尤其火爆，有很多回顾性研究发现，阿司匹林的使用与癌症的发病率降低有关；还有很多基础研究发现了阿司匹林抗癌、防癌的分子机制。不过，也有很多研究发现二者之间没有关系。
“我在30年前就有一个想法：那些有结直肠癌遗传倾向的人，可以帮助我们了解阿司匹林是否真的可以降低癌症风险。”John Burn教授说[5]。
因此Burn教授决定把林奇综合征患者作为研究对象。林奇综合征又被称为遗传性非息肉病性结直肠癌，这些患者会携带MLH1、MSH2、MSH6、PMS2或EPCAM等基因的致病性突变，这些突变会导致DNA错配修复缺陷。
从目前的数据来看，林奇综合征导致的肠癌占全部肠癌的3%左右。这一比例虽然低，但是80%左右的林奇综合征患者最终会患上结直肠癌。除了肠癌之外，林奇综合征还与子宫内膜癌等多个部位的癌症高发有关。
经过数年的筹备，1999年，在英国癌症研究所和欧盟等多个组织和机构的支持下，Burn教授领衔的研究团队启动了CAPP2（癌症预防计划）研究。
这个研究于1999年1月到2005年3月之间，在全球范围内的43个临床研究中心招募了1071名林奇综合征患者，其中937人符合入组条件。
最终有861名患者愿意参加这个临床研究，平均年龄42岁。将所有患者随机分成两组，其中一组427人，每天吃600mg阿司匹林，持续2年或者4年（患者自行决定）；另一组434人，每天服用安慰剂。
研究的主要终点是阿司匹林干预2年之后，发现的结直肠癌的数量、大小和组织学阶段；次要终点是腺瘤和其他林奇综合征相关肿瘤的大小和数量。
2008年的时候，在所有的患者都完成阿司匹林干预之后，研究人员分析了一次数据，发现阿司匹林没有预防效果。不过之前有研究发现，阿司匹林的保护作用显现的比较晚，因此研究人员决定延长随访时间。
到2011年，第一个接受阿司匹林干预的患者随访时间到10年，平均随访时间达到4年零7个月的时候，研究人员又分析了一次数据：意向治疗分析显示，与安慰剂相比，阿司匹林对结直肠癌的预防作用依旧不显著。不过，当研究人员只分析那些干预时间超过2年的患者时，终于观察到了阿司匹林的保护作用。
距离第二次数据分析9年之后，研究人员又一次分析了CAPP2研究的数据。这一次，所有的患者随访时间都超过10年，英国、芬兰和威尔士的参与者随访时间甚至长达20年。
总的来看，阿司匹林干预组有74人被确诊为癌症，发病率为17%；安慰剂对照组有89人确诊，发病率为21%。意向治疗分析两组差异不显著，如果只分析服药超过2年以上的患者，阿司匹林组风险降低37%，差异显著。两组的不良事件和依从性相似。
具体到肠癌而言，阿司匹林干预组有40人被确诊为肠癌，发病率为9%；安慰剂对照组有58人确诊，发病率为13%。意向治疗分析显示，与安慰剂对照组相比，阿司匹林干预组患肠癌的风险降低35%，两组差异显著。如果只分析服药超过2年以上的患者，风险降低44%，发病率直接减半。
在单独分析阿司匹林对其他癌症的预防作用的时候，研究人员没有发现显著的差异。
基于以上研究结果，哈佛医学院的Andrew Chan和Matthew Yurgelun总结了以下几点：
第一，林奇综合征患者每天口服600mg阿司匹林可大幅降低患肠癌的风险；
第二，阿司匹林的保护效果，在5年之后才显现出来，早期观察不到；
第三，阿司匹林的保护效果持久，可持续20年的时间；
第四，阿司匹林似乎也对子宫内膜癌有预防作用，阿司匹林组7例患者，对照组17例患者，虽然不具有统计学意义，但是值得进一步研究。
实际上，近年来已经有很多指南建议林奇综合征患者考虑使用阿司匹林，这项研究成果再次强化了上述推荐。
尽管如此，研究人员认为，对于林奇综合征群体而言，阿司匹林的最优剂量和服用时间仍需要进一步研究。因为CAPP2研究入组的患者比较年轻，之前的ASPREE研究发现，阿司匹林在65岁以上的老年人群体中的效果和副作用，与年轻人差异较大。
不过，无论如何，这个研究可能表明，对于林奇综合征群体而言，40岁左右的年纪，可能是最佳的干预时间。
Burn教授表示，他和他的团队正在开展CAPP3研究，这个研究会招募1882名林奇综合征患者，以探讨更小、更安全的阿司匹林剂量是否有一样的防癌效果。
最后，虽然有很多指南的推荐，但是林奇综合征患者在决定服用阿司匹林预防肠癌之前，还是应该先咨询医生，以保证安全和最佳的效果。
我们也期待CAPP3研究取得成功。

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